3.6.1環構象吡喃糖環的構象與環己烷類似,環上的原子不在一個平面上,在溶液或固體狀態時有兩種穩定的椅式構象(chairconformation):以C-2、C-3、C-5和O四個原子構成的平面為準,C-1處平面上,C-4處平面下,記號為1C4;反之則記為4C1。扭船式構象...[繼續閱讀]

    從1916年肝素發現至今,肝素的結構研究一直受到多糖領域研究者的關注。20世紀80年代,肝素的AT結合五糖序列得到闡明并由化學合成驗證,是肝素研究史上的里程碑式事件。不同來源肝素的結構差異是判斷肝素來源、保證肝素藥品質量...[繼續閱讀]

    低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)系由未分級肝素(unfractionedheparin,UFH)經不同降解工藝制得,其單糖成分、取代方式和寡糖序列結構特征與肝素相近[1-2]。相對于UFH,LMWH在抗血栓形成活性、生物利用度和出血不良反應等方面具有明顯的...[繼續閱讀]

    LMWH可通過UFH的分級分離得到。但由于肝素中低分子片段含量很少,因此該法不適于大批量生產。幾種商品化LMWH的工業制備方法見表4-1。最常用的方法為采用亞硝酸或亞硝酸異戊酯進行脫氨裂解。該方法在N-硫酸氨基葡糖(GlcNS)處斷裂...[繼續閱讀]

    4.3.1達肝素鈉達肝素鈉由輝瑞公司首研,1985年在德國上市。達肝素鈉是由豬腸黏膜肝素經亞硝酸控制解聚及色譜純化得到。大部分成分在非還原末端具有2-O-硫酸基-α-L-艾杜吡喃糖醛酸結構,在還原末端具有6-O-硫酸化-2,5-脫水-D-甘露醇...[繼續閱讀]

    目前,已有多項研究對不同LMWH產品間的結構差異進行了研究。人們認為,每一LMWH產品都具有獨特的化學結構特征,在治療中不能互換。除制備工藝外,原料UFH也會對LMWH的結構產生影響。UFH為結構不均一的多糖鏈混合物,化學結構極為復雜...[繼續閱讀]

    不同工藝制備的LMWH具有不同的末端結構。同時,原料UFH的結構不均一性也造成LMWH間的結構差異。因此,每種LMWH都是一種獨特的藥物,在臨床應用中不能隨意互換。...[繼續閱讀]

    [1]GrayE,MulloyB,BarrowcliffeTW.Heparinandlow-molecular-weightheparin[J].ThrombHaemost,2008,99:807-818.[2]MousaSA.Heparinandlowmolecularweightheparininthrombosisandinflammation:emerginglink[M]//GargHG,LinhardtRJ,HalesCA.ChemistryandBiologyofHeparinandHepa...[繼續閱讀]

    肝素作為一種廣泛應用于臨床的天然多糖類抗凝血藥物,具有其獨特的理化性質,如分子量的不均一性、溶解性、酸堿條件下的穩定性等,是肝素提取、純化及其制劑生產工藝、分析檢驗方法的設計基礎,也對其抗凝活性和其他生物活性...[繼續閱讀]

    5.2.1性狀肝素為白色至類白色的粉末;極具吸濕性[1]。5.2.2溶解性肝素及其鈉鹽易溶于水,不溶于乙醇、丙酮、二氧六環等有機溶劑。游離酸在乙醚中有一定溶解性。鋇鹽在65℃水中易溶,室溫或冷時難溶[2]。5.2.3旋光性肝素的一組比旋度...[繼續閱讀]