1828年之前人們對化學的微觀世界知之甚少,而迷信的生命力學說統治著整個世界,嚴重束縛著人類的化學創造力。直到1828年Wohler偶然使氰銨酸轉化成尿素這種有機物,從而沖破了世界上一切有機物都是上帝創造的“生命力”學說,開創...[繼續閱讀]

    經過100余年的化學合成研究的積累,在藥物合成設計研究方面現已形成有機合成化學、天然產物化學和物理有機化學相互促進的三大領域。物理有機化學研究是基礎,它在新理論與新技術研究的突破,不斷促進有機合成化學設計與合成...[繼續閱讀]

    著名的化學家Woodward說:化學合成都是要按一定方案進行的,而化學合成的最前沿技術就是要使該合成方案最大程度地利用當代一切現有智力和物力手段。近年來隨著現代科技的飛速發展,藥物合成設計技術也有了很大的發展,尤其是組...[繼續閱讀]

    合成設計的主要任務包括三大方面:探索合成反應的原理與規律,研究合成設計的技術手段,尋找化合物合成的最佳路線與策略。前兩個任務主要解決合成設計的理論與技術問題,是理論化學家主要做的事,而我們藥物化學家最為關注的是...[繼續閱讀]

    (一)基于天然或生產的未充分利用原料設計(1)廉價富足原料的應用:維替泊芬(verteporfin)是2001年上市的光動力抗腫瘤藥物,NPe6是進入Ⅲ期臨床研究的此類新藥。這兩種藥的化學結構特征是都有一個四吡咯母環,要用全合成方法合成此類化...[繼續閱讀]

    如果一個化合物的結構具有一定的對稱性,通過對稱切割就可大大簡化合成路線,因此藥物合成設計首先要考察藥物分子有無對稱性的結構。(一)對稱匯聚合成設計所謂對稱匯聚合成設計就是從起始物開始,以一個對稱單元對稱向外雙向...[繼續閱讀]

    開環的表紅霉素結構中有兩個結構相同的單元(見方框內),而這兩個結構單元的立體構象同雙硫代十氫萘相似。因此可用雙硫代十氫萘為原料合成引入此結構單元。...[繼續閱讀]

    (一)目標分子穩定性分析(1)分子中不穩定的部分(如烯醇醚結構)放在合成路線的最后。(2)分子中穩定但不耐受反應條件者(如過氧橋結構)放在后面合成。(二)降解產物可反性分析青蒿素的過氧橋結構可以降解為一種可反性降解產物(見...[繼續閱讀]

    借鑒類似物合成方法進行合成路線設計是藥物合成設計最常用的方法,但是有一定條件限制,被借鑒的反應物的反應活性中心立體結構、電性特征必須與目標化合物的反應活性中心相似。根據需要,我們可以直接借鑒它的合成反應,有時...[繼續閱讀]

    模仿生物合成反應進行藥物的合成設計,由于合成路線短、反應條件溫和,所以引起化學家的廣泛關注。如Johnson借鑒由角鯊烯經酶催化合成羊毛甾醇四環的反應,成功地設計出一次形成3個環的甾體合成法,為甾體藥物的合成設計開辟了...[繼續閱讀]